Fiche 103. La régulation transcriptionnelle (1)

La régulation transcriptionnelle se fait à deux niveaux chez les eucaryotes : une régulation globale qui implique la chromatine et une régulation plus fine gérée par les promoteurs distaux. La régulation transcriptionnelle médiée par l’état de la chromatine permet à une cellule d’activer ou de réprimer l’expression de nombreux gènes en bloc dans un domaine chromosomique.
La chromatine se trouve soit sous forme d’euchromatine, c’est-à-dire sous forme de chromatine « ouverte » qui permet l’expression des gènes, soit sous forme d’hétérochromatine ou chromatine « fermée » qui bloque toute expression des gènes. Le passage de l’une à l’autre des formes est sous le contrôle des histones. Les histones de la particule cœur peuvent subir des modifications post-traductionnelles réversibles principalement sur leur extrémité N-ter terminales telles que :
acétylation des lysines, méthylation des lysines et arginines,
phosphorylation des sérines et thréonines,
ubiquitination des acides glutamiques.
La combinaison de ces modifications sur les divers résidus des histones (le code histone) va contrôler l’état de la chromatine. Deux modifications participent majoritairement à ce contrôle (figure 1).Cette modification est assurée par des histones acétyl-transférases (HAT) et la réversibilité de cette modification par des histones déacétylases (HDAC). L’acétylation des lysines entraîne une diminution des contacts entre les histones et l’ADN, induisant un état relâché de la chromatine (euchromatine) tandis que la désacétylation de ces résidus renforce ces interactions et induit la transition vers l’hétérochromatine…