Focus. MicroARN pro-oncogéniques et MicroARN suppresseurs de tumeurs

Les microARN (ou « MIR ») non codants ont été découverts comme de nouveaux acteurs dans la régulation de l’homéostasie cellulaire. La découverte de la délétion de certains miARN dans les cancers a confirmé leur rôle dans cette pathologie, soit comme MiR pro-oncogéniques, soit comme MiR suppresseurs de tumeur.
Leur liaison par hybridation à certaines régions complémentaires (ou partiellement) de régions non traduites d’ARN messagers cibles entraîne leur dégradation ou l’inhibition de la traduction, et par voie de conséquence la diminution du niveau intracellulaire des protéines codées. Par exemple, des MiR peuvent moduler la signalisation par le niveau des kinases ou des phosphatases, réguler la transcription en changeant la proportion des facteurs de transcription, ou encore modifier des signatures épigénétiques en ciblant des méthyltransférases/déméthylases et des histone acétylases/déacétylases (figure 1). En conséquence, par exemple la mutation de gènes codant des MiR ciblant des séquences de MiR suppresseurs de tumeur peut initier un processus oncogénique.
De façon intéressante, des MiR ont récemment été détectés dans le sang et d’autres fluides et peuvent être transportés dans des microvésicules, les exosomes, à travers les jonctions gap, et sont considérés comme de véritables proto-hormones capables de délivrer un effet à distance qui pourrait être responsable de l’induction de métastases à distance de la tumeur originale. À l’opposé, il est envisageable que des composés pharmaceutiques ou des molécules naturelles bio-actives comme l…