Chapitre 17. Activation de groupe caractéristique

Les alcools et phénols sont des nucléophiles moyens. La nucléophilie d’un alcool est d’autant plus faible que l’alcool est plus encombré, et diminue lorsque la classe de l’alcool augmente. Les ions alcoolates RO– sont de bien meilleurs nucléophiles que leurs acides conjugués. La transformation d’un alcool (ou d’un phénol) en sa base conjuguée permet une activation nucléophile de l’alcool (ou du phénol).
Les alcools sont des acides très faibles : le pKa d’un couple ROH/RO– (alcool/alcoolate) est de l’ordre de 15-16. Ainsi, les alcools ne peuvent pas être déprotonés par transformation acido-basique avec les ions HO– : il faut une base forte, telle qu’un ion amidure , ou R2N– (pKa du couple associé de l’ordre de 35), pour former un alcoolate. Une autre méthode consiste à traiter un alcool (s’il est en phase liquide) par du sodium solide, selon la réaction d’oxydo-réduction suivante :
Il se dégage du dihydrogène gazeux et on obtient une solution d’alcoolate de sodium dans l’alcool.
Les phénols sont également des acides faibles, mais le pKa d’un couple ArOH/ArO– (phénol/phénolate) est de l’ordre de 10. Une solution aqueuse de soude permet donc de déprotoner un phénol.
Il s’agit d’une substitution nucléophile d’un ion alcoolate ou phénolate sur un halogénoalcane R'X, où X est Cl, Br, ou I :
Si R' est différent de R, l’éther-oxyde formé est dissymétrique.
Le mécanisme est en général de type SN2 si l’halogénoalcane est primaire ou peu encombré.
⇨ Méthode 17.1. Écrire le mécanisme d’une synthèse de Williamson à partir d’un alcoo…