La prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a considérablement évolué ces dernières années avec un abandon progressif en première ligne de l’immunochimiothérapie (ICT) historique au profit des thérapies ciblées. Les recommandations françaises, mises à jour en 2025 [1] et présentées lors du congrès de la Société française d’hématologie l’année dernière, illustrent cette transformation. Elles préconisent maintenant, selon l’évaluation du statut mutationnel IGHV, la présence d’un caryotype complexe ou de mutations de TP53 (pour tumor protein 53), l’utilisation d’une monothérapie continue d’inhibiteurs covalents de la tyrosine kinase de Bruton (iBTKc) ou d’associations, de durée fixe, de vénétoclax et d’ibrutinib ou d’un anticorps anti-CD20 (obinutuzumab) et de vénétoclax.
Les recherches cliniques menées actuellement s’intéressent à différentes sous-populations de patients avec certaines anomalies spécifiques qui modulent la réponse thérapeutique et le pronostic, telle que la translocation (14,19) [2]. Elles s’intéressent également à l’émergence de mutations liées à la prise continue d’iBTKc [3] et à l’effet des inhibiteurs non covalents de troisième génération de BTK [4]. De nouvelles associations sont également testées, notamment avec les iBTKc de seconde génération, pour leur meilleure tolérance cardiovasculaire, ou de nouveaux inhibiteurs de BCL2 (pour B-cell lymphoma 2). Une nouvelle classe thérapeutique dégradant BTK est également en cours de développement avec plusieurs études en cours que nous allons présenter…